關(guān)鍵詞：腎皮質(zhì)，腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞，人腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞、食蟹猴腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞、比格犬腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞、大鼠腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞、小鼠腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞，腎小囊臟層上皮細(xì)胞，足細(xì)胞，集合管上皮細(xì)胞，腎靶向siRNA遞送，腎類器官，腎臟疾病，藥物篩選，Renal Cortex，Renal Cortical Epithelial Cells（RCEpiCs），Renal Tubular Epithelial Cells（RTECs），podocyte，Kidney-targeted siRNA delivery，Kidney Organoids

腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞（Renal Cortical Epithelial Cells，RCEpiCs）是腎臟皮質(zhì)中各種上皮細(xì)胞的統(tǒng)稱，主要包括腎小囊臟層上皮細(xì)胞（也稱足細(xì)胞）、腎小管上皮細(xì)胞、集合管上皮細(xì)胞等。腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞在腎小球的濾過(guò)和腎小管的重吸收、分泌等過(guò)程中具有重要作用。此外，腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞與多種腎臟疾病的發(fā)展密切相關(guān)，是腎臟疾病機(jī)制和藥物開發(fā)等研究中不可替代的體外模型。在腎臟疾病相關(guān)藥物研發(fā)中，siRNA療法是目前研究的熱點(diǎn)。SiRNA等小核酸藥物在治療肝病方面已表現(xiàn)出顯著的臨床和商業(yè)成功，這主要得益于GalNAc介導(dǎo)的肝靶向siRNA遞送系統(tǒng)的成功應(yīng)用，而對(duì)于肝外組織，比如腎臟siRNA遞送，目前正在積極探索中。這種擴(kuò)展主要?dú)w因于遞送平臺(tái)和給藥方式的創(chuàng)新，而腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞則是腎臟siRNA遞送研究的重要工具。鑒于此，IPHASE 作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，研發(fā)生產(chǎn)了人腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞、食蟹猴腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞、比格犬腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞、大鼠腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞和小鼠腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞等多種屬的腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞，助力腎臟藥物開發(fā)研究。

01    腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞介紹

腎額狀切面后，其外層色深部分，叫腎皮質(zhì)（Renal Cortex）。皮質(zhì)包繞髓質(zhì)，含有豐富的血管，肉眼觀察呈顆粒狀，主要由腎小體（Renal corpuscle）和腎小管（Renal tubule）構(gòu)成，主要承擔(dān)濾過(guò)、重吸收及分泌功能?。腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞（Renal Cortical Epithelial Cells，RCEpiCs）主要來(lái)源于腎皮質(zhì)組織，廣泛分布于腎小體和腎小管的各個(gè)部位，如腎小囊臟層上皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、集合管上皮細(xì)胞等。

腎小囊臟層上皮細(xì)胞是構(gòu)成腎小球?yàn)V過(guò)屏障的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，又稱足細(xì)胞（podocyte），呈星型多突狀，其結(jié)構(gòu)與功能對(duì)維持腎臟濾過(guò)功能至關(guān)重要。腎小管上皮細(xì)胞（Renal Tubular Epithelial Cells，RTECs）是構(gòu)成腎小管壁的主要功能細(xì)胞，具有物質(zhì)重吸收、分泌及排泄等核心作用。腎小管可根據(jù)各段結(jié)構(gòu)特征，分為近曲小管、髓袢細(xì)段、遠(yuǎn)曲小管三部分，其中近曲小管的管壁由單層立方上皮細(xì)胞構(gòu)成，髓袢細(xì)段由單層扁平上皮細(xì)胞構(gòu)成，遠(yuǎn)曲小管的管壁細(xì)胞也為單層立方上皮細(xì)胞，但細(xì)胞較小、色淺，基部質(zhì)膜內(nèi)褶發(fā)達(dá)，有豐富的鈉泵。集合管上皮細(xì)胞呈立方形或柱狀，是構(gòu)成腎集合管的主要功能細(xì)胞，在尿液濃縮、電解質(zhì)平衡及酸堿調(diào)節(jié)中起核心作用。

腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞的生理功能有：

（1）物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)與重吸收：shen皮質(zhì)上皮細(xì)胞是腎臟進(jìn)行物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和重吸收的重要場(chǎng)所。近曲小管上皮細(xì)胞能夠重吸收原尿中幾乎全部的葡萄糖、氨基酸、鈉離子、鉀離子等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)，同時(shí)排泌氫離子、氨等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入終尿。遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞則主要負(fù)責(zé)對(duì)鈉離子、鉀離子、水等物質(zhì)的重吸收和排泄，維持體內(nèi)的水鹽平衡和酸堿平衡。集合管上皮細(xì)胞在醛固酮和抗利尿激素的作用下，對(duì)鈉離子和水進(jìn)行重吸收，調(diào)節(jié)尿液的濃度和滲透壓。

（2）分泌與排泄：腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞可以分泌多種物質(zhì)，如腎素、前列腺素、緩激肽等，這些物質(zhì)在腎臟的生理功能和病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。此外，腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞還可以將體內(nèi)的代謝廢物、藥物及其代謝產(chǎn)物等排泄到尿液中，起到凈化血液的作用。

（3）免疫防御：腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞具有一定的免疫防御功能，能夠識(shí)別和清除入侵的病原體，如細(xì)菌、病毒等。同時(shí)，腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞還可以分泌一些免疫相關(guān)分子，如細(xì)胞因子、趨化因子等，參與機(jī)體的免疫反應(yīng)。

02    腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞在藥物研發(fā)中的應(yīng)用

腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞是腎臟功能的核心執(zhí)行者，其損傷與多種腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞是腎臟疾病藥物研發(fā)中重要的體外模型和研究對(duì)象，在急性腎損傷、慢性腎臟疾病及多囊腎病等多種腎臟疾病藥物毒性評(píng)估、藥物篩選、療效評(píng)估及藥物遞送系統(tǒng)研究等方面具有廣泛應(yīng)用。

藥物腎毒性研究

腎臟是藥物代謝和排泄的主要器官，而腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞（尤其是腎小管上皮細(xì)胞）直接接觸血液和原尿中的藥物及其代謝產(chǎn)物，是藥物腎毒性的主要靶標(biāo)。因此，利用腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞建立體外模型，可早期預(yù)測(cè)藥物對(duì)腎臟的潛在損傷，降低臨床開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。將藥物作用于腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞后，通過(guò)觀察細(xì)胞的形態(tài)變化，如細(xì)胞腫脹、皺縮、凋亡等，以及細(xì)胞活力的改變，如細(xì)胞存活率下降等，可以直觀地判斷藥物是否對(duì)腎臟細(xì)胞產(chǎn)生毒性。

藥物篩選與開發(fā)

靶向藥物篩選：腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面存在多種受體和轉(zhuǎn)運(yùn)體，這些分子是藥物作用的靶點(diǎn)。通過(guò)構(gòu)建腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞模型，可以篩選出能夠特異性結(jié)合這些靶點(diǎn)的藥物候選物，為開發(fā)靶向腎臟疾病的藥物提供依據(jù)。

藥物代謝研究：腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞中含有多種藥物代謝酶，如細(xì)胞色素P450酶等。研究藥物在腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞中的代謝過(guò)程，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄等，有助于了解藥物在體內(nèi)的代謝途徑和代謝產(chǎn)物，為藥物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和劑型設(shè)計(jì)提供參考。

3D類器官模型構(gòu)建與藥效評(píng)估

傳統(tǒng)2D培養(yǎng)的腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞難以模擬體內(nèi)腎臟的復(fù)雜結(jié)構(gòu)（如腎小管極性、細(xì)胞間相互作用），而腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞3D類器官模型（通過(guò)三維培養(yǎng)形成類似腎小管的管狀結(jié)構(gòu)）更接近體內(nèi)生理狀態(tài)，可顯著提高藥效評(píng)估的準(zhǔn)確性。將藥物作用于腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞構(gòu)建的腎類器官（Kidney organoids）模型，觀察藥物對(duì)疾病模型的改善作用，如藥物是否能夠減輕細(xì)胞損傷、恢復(fù)細(xì)胞功能、抑制疾病相關(guān)信號(hào)通路等，從而評(píng)價(jià)藥物的療效。

腎靶向SiRNA遞送

隨著生物醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，siRNA等小核酸藥物憑借其特異性強(qiáng)和靶基因沉默效率高等優(yōu)勢(shì)，在“不可靶向"、“不可成藥"的疾病治療藥物開發(fā)領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的市場(chǎng)潛力。siRNA療法在肝臟疾病治療領(lǐng)域的成功應(yīng)用使得進(jìn)一步探索腎臟疾病siRNA藥物治療成為可能。基于siRNA的腎靶向遞送至關(guān)重要，需要結(jié)合腎臟結(jié)構(gòu)和siRNA特性綜合設(shè)計(jì)遞送策略，而腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞是腎靶向siRNA遞送研究的重要工具。

03    IPHASE產(chǎn)品

綜上所述，腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞（Renal Cortical Epithelial Cells，RCEpiCs）在維持腎臟正常的生理功能方面具有不可替代的作用。同時(shí)，腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞與多種腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，其有可能作為腎臟疾病有效的治療靶點(diǎn)。因此，研究腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞對(duì)于理解腎臟生理功能、疾病機(jī)制及開發(fā)新型治療策略（比如腎靶向siRNA藥物）等方面具有重大意義。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，成功研發(fā)出人腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞、食蟹猴腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞、比格犬腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞、大鼠腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞和小鼠腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞等多種屬的腎皮質(zhì)上皮細(xì)胞，助力客戶進(jìn)行腎臟疾病藥物開發(fā)等研究。